Après la Seconde Guerre mondiale, le Professeur Trevor « Broom » Bruttenholm, détective de l'occulte et tuteur de Hellboy, est chargé de fonder le Bureau de Recherches et de Défense sur le Paranormal (B.P.R.D.) pour enquêter sur les conséquences des projets de guerre de l'Axe et sur d'éventuelles menaces soviétiques.
Au cours de leurs premières missions en tant qu'agents du B.P.R.D., Abe Sapien, Roger, Liz Sherman et Johann Kraus ont dû apprendre à survivre face à la menace de morts-vivants ou de sorciers. Entre culpabilité du survivant, terreur insurmontable et souvenirs personnels, ils vont devoir très vite s'adapter, afin de contrer la toute première apparition des monstres grenouilles qui envahissent la Terre...

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