Witt a fait ses débuts dans les ligues majeures le 7 avril 2022, en tant que joueur de troisième but, avant de passer à l'arrêt-court. Il a terminé sa saison recrue avec une moyenne au bâton de ,254, 20 coups de circuit et 30 buts volés, devenant ainsi le cinquième joueur de l’histoire de la MLB à réussir une saison recrue avec au moins 20 circuits et 20 vols de but.
Il a poursuivi sa progression en 2023 avec une moyenne de ,276, 30 circuits et un sommet dans les majeures de 49 buts volés, devenant le premier joueur à enregistrer 30 circuits, 10 triples et 45 vols de but dans une même saison.
En 2024, Witt a mené les ligues majeures avec une moyenne au bâton de ,332, a réalisé sa deuxième saison consécutive avec au moins 30 circuits et 30 vols de but, et a remporté sa première sélection au Match des étoiles ainsi qu’un Gant doré. Il a joué un rôle clé dans la qualification des Royals pour les séries éliminatoires.

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