Fondé en 1944 afin de contrer les expériences occultes menées par les nazis puis par les soviétiques, le B.P.R.D. - Bureau de Défense et de Recherches sur le Paranormal - intervient partout dans le monde où le besoin s'en fait sentir. Hellboy fut l'un des premiers agents à l'intégrer avant de partir vivre des aventures en solo, dont l'issue s'est avérée dramatique... L'agent du B.P.R.D. Ashley Strode tente de se débarrasser d'un démon à l'aide d'un exorcisme vieux de plus d'un siècle, en utilisant un rituel qui les envoie - lui et le démon - au coeur d'un enfer spirituel. 
Lorsqu'elle revient sur Terre, elle est envoyée dans un village où les membres d'un culte démoniaque kidnappent visiblement des enfants pour mener à bien leurs rituels macabres.

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